按照孙权的说法，吕蒙是由于日夜操劳累死的。这其实还是有一定的根据的，吕蒙偷袭关羽之前就有病在身，但是为了偷袭关羽拿下荆州吕蒙管不了那么多，连日的奔波加上多日的紧张让本来就有病的身体进一步恶化。
有后人认为吕蒙是被孙权所害。众所周知，在魏蜀吴三国的君主中，尤其是和曹操、刘备比起来，孙权在性格上比较猜忌。不管是对周瑜还是之后的大都督陆逊，孙权都有猜疑的举动和态度，孙权一直对执掌军权的江东历任都督保持戒心。吕蒙立下盖世奇功，孙权怕他功高盖主。
除此之外，吕蒙发愤勤学的事迹，成为了中国古代将领勤补拙、笃志力学的代表，与其有关的成语有"士别三日"、"刮目相待"、"吴下阿蒙"等。由此，对于吕蒙来说，因为多年的征战沙场和手不释卷，所以积劳成疾而在40多岁病逝，在当时也是比较合乎情理的。
