刘邦被项羽封在汉中后就驻扎在南郑，南郑即现在的汉中市南郑区。西汉建立沿袭秦制，继续设立汉中郡，郡所在西城。新莽灭亡后益州牧公孙述在四川割地称王建立蜀国，汉中属于公孙述的蜀国，公孙述利用秦岭阻挡刘秀统一。刘秀派大将岑彭征讨公孙述，公孙述灭亡后汉中郡又归东汉，治所迁至南郑，归益州刺史管理。
东汉未年黄巾起义后，汉中被黄巾军张鲁占领，成为当时割据一方的诸侯。曹操灭张鲁后将汉中郡一分为二，东部设西城郡，治所在安康，西部仍为汉中郡。后来刘备夺得汉中，继而称汉中王，再后来刘备称帝建立蜀汉，派魏延镇守汉中。诸葛亮六次北伐中原都是以汉中为根据地，汉中成为蜀魏斗争的前哨。
曹丕建立魏国后改西城郡为魏兴郡，管理安康东部七县，履属上庸地区。在关羽败走麦城时，驻守上庸的孟达因怕获罪叛蜀投魏，后来又萌生叛魏之意，被司马懿千里赶来杀掉。魏国灭掉蜀国后将益州分为梁州和益州两部分，汉中盆地属于梁州，治所就在汉中（南郑）。
商洛是由于是商鞅的封地而得名，古称商於，位于秦岭东段的南侧，为洛河发源地。商洛是关中的南大门，一直是秦、楚两国争夺的前峰，著名的武关就在商洛南边。在汉、晋时期商洛叫上洛郡，归京兆府管辖，隋朝时改上洛为商洛，取名"商山洛水"，设商州。在金国时期商洛地区归于河南路（洛阳）管辖。
