赤乌十三年，也就是公元250年，孙权终于改立孙亮为皇太子，潘夫人也于第二年被册立为皇后。但是，她以皇后的地位恃尊而骄，得罪了后宫的许多人，连孙权也渐渐对她产生了不满。
太元二年，也就是公元252年2月，孙权病危，潘皇后见孙权将死，向中书令孙弘问起吕后专制的故事，目的是想仿效吕后。诸宫人害怕她日后临朝，会变本加厉地压迫大家，便密谋联合起来算计她。一天，宫人们见潘皇后服侍孙权累得病倒在床，便一拥而上，用白练将她活活缢杀了。
孙权在病重之中得知这个消息，又惊又怒，病势更为沉重，拖到这一年的四月，也逝世了，享年七十一岁，潘皇后同他合葬蒋陵。
