253年击退吴国诸葛恪的大举进犯，战功累累。嘉平四年（252年），与镇东将军诸葛诞的防区互换，并任毌丘俭为镇东将军都督扬州。次年与扬州刺史文钦、司马孚击退围攻合肥新城的东吴太傅诸葛恪
高平陵之变后，司马懿杀死曹爽，控制了朝政。毌丘俭是魏明帝一手提拔起来的，对曹魏很忠心。对于司马懿操控朝政，他很是不满。他暗中积聚势力，试图挽救曹魏。
毌丘俭的职务是镇东将军，负责对吴国作战。他坐镇扬州，手中掌握有数万兵马。担任扬州刺史的是文钦。文钦是曹爽同乡，由于不被信任，他对司马氏父子也心怀不满。毌丘俭刻意拉拢他，两人于是联合了起来。
