崇祯十四年（1641年）十二月，李自成联合另一支农民军罗汝才部，接连攻克了河南南阳、洧川(今尉氏西南)、许州(今许昌)、鄢陵等十余州县，擒杀了明唐王朱聿镆，于是携大胜之际第二次攻打开封。周王朱恭枵如同之前一样，又再次发布悬赏令，号召开封军民抵御农民军攻城，并且派周王左长史李映春率王府护卫巡查城内，大声呼喊："有能退敌解围者，赏银十万两。"
同时，周王额外增给已升任河南巡抚的高名衡、升任河南总兵的陈永福五万两白银，让他们紧急增派人手，加固城墙、增添兵甲火药，严密防守，以抵挡农民军进攻。
十二月十四，李自成、罗汝才号称五十万的联军展开对开封的第二次进攻。农民军首先击败了明督师丁启睿的援军，隔绝开封外援，再使用了炸药来对开封城墙进行攻击。守军则以干草、火油、金汁等堆满外墙，以火墙阻隔农民军用炸药炸城墙。
