晋献公在骊姬的怂恿下，为了最小的两个儿子奚齐和卓子，特别是让奚齐当上太子，于是将三个长子外派。派太子申生住在曲沃，公子重耳住在蒲城，公子夷吾住在屈城。只留下奚齐与少姬的儿子卓子在身边，居住在都城。
晋献公十七年(前660)，晋献公派遣太子申生攻打东山的皋落氏。皋落氏骁勇善战，晋献公打算让太子战死，如果太子兵败回来，就可以以兵败之罪将其废掉，而如果打了胜仗，也可以造谣诽谤说太子居功自傲将其废掉。战前晋献公让太子申生穿上左右不同色的偏衣，佩带上金玦。太子申生成功讨伐皋落氏归来，顿时谣言四起，太子穿的两种颜色的衣服是想分裂，手握金玦是想独掌兵权。
晋献公二十一年(前656)，骊姬对太子申生说，晋献公曾梦见他的母亲齐姜，让他速去曲沃祭祀一番，回来后把祭祀用的胙肉献给晋献公。太子申生于是到曲沃祭祀母亲齐姜，并将胙肉带回来给晋献公吃。恰好当时晋献公外出打猎，骊姬将胙肉放在宫中，并暗中派人在胙肉中下毒。晋献公打猎回来，厨师将胙肉奉给晋献公，晋献公要吃胙肉。骊姬从旁边阻止晋献公说："胙肉来自远方，应试试它。"便把胙肉给狗吃，狗死了，给宫中宦官吃，宦官也死了。太子申生百口莫辩，逃奔到新城曲沃。晋献公大怒，杀死太子申生的老师杜原款。
有人让太子申生去申辩，太子申生说："我父君年老，如果没有骊姬，就会睡眠不安，饮食不甘，而骊姬有罪会使父王不高兴，我也会忧郁不乐。"还有人劝他逃到"国外"去，太子申生说："我带着杀父的恶名逃奔，谁会接纳我?。"于是太子申生上吊自杀。太子申生死后，骊姬诬陷公子重耳和公子夷吾，说他们都参与太子申生的阴谋。于是公子重耳逃亡到蒲城，公子夷吾逃亡到屈城。
