李自成与高桂英的结识，与她的弟弟高一功有关，早些时期李自成因为打死地痞流氓被抓捕入牢，负责看押牢房的正是高桂英的弟弟高一功。而李自成也十分擅长交集，便给高一功讲述了自己心中的宏伟蓝图，高一功深信李自成日后必有作为，于是给他打开了手铐，追随李自成一起逃离至葫芦山。
葫芦山地处偏僻位置、适合躲藏，而高一功便把李自成安置家中交由他姐姐照顾，第一次的见面，高桂英就对眼前这个器宇不凡的李自成心生爱慕之情，并偷偷告诉自己这个男人就是这辈子她认定的。而李自成对于高桂英的悉心照料心存感激，渐渐的两人越走越近，但始终阻碍两人在一起的间隙，是高桂英有过一段感情和一段婚姻，高桂英是个寡妇，而李自成毕竟是做大事者考虑到自身条件也并非优越并不在乎这些，从而向高桂英说出了自己心里话，于是两人有情人终成眷属。
不久后李自成逃窜到葫芦山的消息传到官府那，大批官兵前来逮捕。高桂英为了帮助李自成逃亡，带着李自成投奔了远在延安的舅舅高迎祥，并把李自成介绍给了她舅舅，此时的李自成正式加入农民起义军开启了他心中宏大的抱负，他们两夫妻为了共同一个目标而努力，而高桂英在事业上也给予了李自成极大信心。在高迎祥去世不久，李自成接管农民起义军大旗，成为了起义大军中的领导者，而高桂英也为了能更好辅佐李自成便自习练武，率领一队精英娘子军随李自成征战沙场。崇祯十七年正月（1644年），李自成在西安称王，国号曰：大顺，改元为永昌。
