正所谓一山不容二虎，袁术称帝对朝廷权威造成极其恶劣的影响，形同反叛。故此曹操随即代汉帝发诏给吴郡太守安东将军陈瑀、徐州牧温侯吕布和会稽太守孙策三人共同讨伐袁术，其中孙策官拜明汉将军。至此，孙策正式与袁术划清界限，双方分道扬镳了。
为表忠心，孙策一方面派遣部将攻打袁术控制的丹杨郡，将袁术任命的丹杨太守袁胤赶走了；另一方面则写信给尚在袁术麾下的舅舅吴景和堂兄孙贲等人，促使吴景、孙贲、孙香等亲族纷纷与袁术决裂，返回江东进入孙策集团效力。就这样，袁术势力为之一挫、孙策的势力却扬长而上。此消彼长之下，孙策反而成为周边诸侯眼中最大的威胁。
正当孙策集结完毕军队，准备伺机亲讨袁术之时，情况出现了变化。行军至钱塘县的孙策接到密报，同样受朝廷诏令的陈瑀打起了他的算盘。原来陈瑀当时是朝廷任命的吴郡太守、官职安东将军，然而由于吴郡是孙策的地盘，他就只得驻扎在海西地界。因而陈瑀打算趁孙策奉诏出征之时，派密使携带三十多枚官印联络江东各县豪强，尤其是诸如祖郎、严白虎等反孙势力，里应外合的一同攻占孙策占据的郡县。
知晓事态紧急的孙策，迅速调整了战略部署，命令吕范、徐逸等人率军攻打陈瑀，自己亲自扫荡严白虎等豪强。一战之下，陈瑀溃败于海西，死伤被俘者众多，不得已只身骑马投奔冀州袁绍去了。另一边，袁术眼见孙策彻底背叛了他，便联络丹杨郡泾县的祖朗，相约共同伐孙。
