除此之外，由于太后吕雉权势实在太大，那些吕姓家族男子依仗她作威作福，还被安排到朝廷重要岗位，他们的所作所为引起那群西汉王朝开国元老的不满，包括周勃、陈平等人。等到吕雉病死后，周勃和陈平等人就一手导演了一出"诛吕政变"，就是诛杀吕姓家族成员。
在诛吕政变中，周勃和陈平等人的手段不可以说不残忍，吕雉的侄子吕禄、吕产等党羽肯定就是被主要诛杀的人物，但是吕姓家族那些无辜的男女老幼居然也逃脱不了被诛杀，只要是吕姓都要被杀，随后又发展到只要有吕姓血统的也要被杀，典型人物就是吕雉扶植的汉前少帝和汉后少帝刘弘。
汉惠帝有六个儿子，汉前少帝是汉惠帝长子，汉后少帝是汉惠帝第四子，诛吕政变发生后，周勃和陈平等人声称，包括汉前少帝和汉后少帝在内的六个儿子都不是汉惠帝的儿子，而是吕雉安排了吕姓家族女子与汉惠帝所生的，因为有吕姓血统，所以除了此前已经被吕雉废杀的汉前少帝，其余五兄弟全部被杀，而且他们都没有子女。
诛吕政变接近尾声的时候，周勃和陈平等人拥立代王为帝，即汉文帝，随后汉文帝和代王王后所生的四个儿子全部病死。但按照常理，四个儿子在非常接近的时间先后病死不太符合常理，所以可以猜想他们的死可能跟诛吕政变有关。
