他重用小人江充，听信谗言说有人行巫盅之术来害他，汉武帝便命江充彻查此事。
江充和太子刘据之间有点小矛盾，他担心太子登基做了皇帝之后，会对他不利，所以就处心积虑地导演出了一出巫盅事件来陷害太子，想借机扳倒卫家。
汉武帝最痛恨这个巫盅，就听信了江充的话，开始对太子刘据下手。太子见不到正在养病的汉武帝，无奈之下联合皇后卫队便杀了江充，汉武帝派使者去见太子，这个使者怕死，在城外转了一圈，根本没有见到太子，就对皇帝说太子已经造反还要杀他，结果汉武帝大怒派兵征讨，太子最后兵败自杀。
卫子夫在这场巫盅之祸中始终站在儿子这边，加上武力援助太子杀了江充，汉武帝开始对她进行清算。孤零零的她也只能选择自杀来自证清白。
