公元57年，刘秀病重，阴丽华亲自在床边端水端药服侍，夫妻俩夜夜谈心，说到动情处，还相互垂泪。不久后，刘秀的身体就不行了，临终的时候，他深情地对阴丽华说："我这一走，留下你一个人就孤单了，我真的放心不下啊。"接着又对旁边的太子刘庄说："以后，你可要好好孝顺你母亲啊。" 这年2月，刘秀病故，太子刘庄即位，也就是汉明帝，阴丽华也成了太后。
做了太后的阴丽华，更加位高权重，她从来不干预朝政，也从不利用权势给家人谋利，但是每当儿子遇到疑难的国事时，她几句话就把儿子说开窍。她生活依然很简朴，汉明帝曾想给她大摆筵席做寿，她觉得太铺张，还是婉言拒绝了。公元64年，六十岁的阴丽华过世。 阴丽华过世后，汉明帝对母亲，一直怀念不已。有一次汉明帝的老师桓荣，给他讲西汉吕后专权，汉惠帝刘盈苦闷不已的故事，汉明帝听了叹息说："我也和汉惠帝一样，继承了父亲打下来的江山，可我却有一个这么好的母亲，真是太幸运了。"说着，想起母亲生前的种种所为，汉明帝当场潸然泪下。
