亚历山大此行的目的当然是至关重要的巴比伦城，却更希望直接找到波斯主力军决战。因为从过往的交手记录来看，大流士精于战略谋划而不擅长临战指挥。马其顿的新型军队，也胜于波斯的传统模式。因此，没有什么能比决战更显得一劳永逸。
当然，考虑到大流士能筹备了不亚于伊苏斯战役时的部队规模，亚历山大也通过各种办法扩充了自己的兵力。
除了将从本土赶来的援军分配到各分队当中，他还破天荒的将大量希腊同盟军集中起来，用于正面交战。同时，一些新募集的雇佣军也逐步从欧洲赶到，有利于他筹划更精妙的战术布局。于是，在高加米拉战役前夕，马其顿野战军的规模扩大了约1/3，包括40000名马其顿、希腊和色雷斯的轻重步兵，7000名同样来自以上地区的各色骑兵。
大量希腊同盟军是马其顿东征的幕后英雄
当远征军逐步接近底格里斯河后，发现已有近20000人的波斯军队在对岸监视着他们。
那是叙利亚总督马扎亚斯率领的帝国西部残军，以来自叙利亚和卡帕多西亚的骑兵为主。由于缺乏步兵力量，他们实际上无法阻挡马其顿人渡河，否则将可能重演格拉尼卡斯河的悲剧。而亚历山大麾下部队的渡河速度，也远远超过了他们的想象。由于主力士兵大都自己背负武器和给养，没有太过繁杂的辎重负担，仅仅通过充气的皮囊就能完成泅渡。自知无法有所作为的马扎亚斯，就及时离开了渡口，去到亚述平原的基地同主力汇合。
之后的数日内，诡异的月食现象让两方都暂停了战争行为。
在看重天象与启示的古代，月食属于典型的不祥之兆。亚历山大为安抚士兵而宣布全军休整，大流士也胆战心惊的阅读着巴比伦祭祀们的占卜结果。
