元至正十六年（公元1356年）三月，朱元璋率兵攻取集庆路，改为应天府。
在东面，应天府与镇江交界，而镇江南接常州，而当时常州已被张士诚攻占。当时张士诚发展势头正盛，如果镇江被张士诚攻下，那么他便可以长驱直入，进犯应天府。
为了解除张士诚对应天府的威胁，朱元璋很快便令徐达、汤和、廖永安等统兵攻打镇江。
明太祖朱元璋
出发前，朱元璋重申军纪，严禁烧杀抢掠，违者军法从事。
镇江之战中，元将定定战死，苗军元帅杨完者逃走，地主武装头目陈保二投降。
攻克镇江后，徐达立即派兵攻占了金坛县、丹阳县等地。
徐达等人率兵从仁和门进入镇江城，军队纪律严明，城内太平安定，百姓生活如常。
为了集中力量尽快攻占应天府周围的战略要地，以拱卫应天府的安全，朱元璋派杨宪带着自己的亲笔信向张士诚通好。“昔隗嚣称雄于天水，今足下亦擅号于姑苏，事势相等，吾深为足下喜。睦邻守境，古人所贵，窃甚慕焉。自今信使往来，毋惑谗言，以生边衅”（《明史·列传·张士诚》）。
或许是因为不喜欢被比作西汉末年的隗嚣，张士诚看后很不高兴，扣下了杨宪。
张士诚暗中诱降陈保二。因徐达的手下曾向其勒索钱财，陈保二心生怨恨，挟持詹、李两位将领，叛降于张士诚。
