朱常洛被立为太子之后，郑贵妃便对其展开了一轮接一轮的谋害，意图害死朱常洛，让神宗改立朱常洵，后来就发生了著名的“梃击案”，郑贵妃指使庞保、刘成雇佣杀手张差持棍子打死朱常洛慈庆宫里的多名差官，张差被擒后供述是郑贵妃亲信庞保、刘成指使，郑贵妃随即向神宗和太子朱常洛求情，获得原谅，神宗随即又将庞保、刘成秘密处死，此案就成了无头案。
此案过后，朱常洛精神受到巨大打击，整日提心吊胆，生怕一不留神就会遭到郑贵妃暗算，他就在恐惧中一直等待，直到神宗驾崩，他才算有了出头之日。在长时间压抑之下，他的精神以及身体也变得越来越糟。好不容易总算熬到头了，这个兴奋啊，朱常洛即位后起早贪黑，励精图治，打算大干一场，所以没几天就病倒了。
纵欲过度，郑贵妃有意加害
光宗即位后，郑贵妃还没有死心，一直觊觎着皇位，想尽办法致光宗于死地，然后推自己的儿子朱常洵即位。于是就假借讨好新皇帝光宗为名，给光宗进献了八位美女，这可好，光宗可美了，尽情享受吧，白天日理万机，晚上醉卧温柔乡，十天下来，就爬不起来了。
（郑贵妃）进侍姬八人，上疾始惫”。——《国榷》
“及登极，贵妃进美女侍帝。未十日，帝患病。”——《罪惟录》
但是身为皇帝，朱常洛虽然只登基了1个月的时间，但是也为大明江山做出了一些贡献，他在位时进行了一系列的改革，例如用内帑犒劳边关将士，废除了万历时期定下的矿税，减轻了人民的负担，恢复了被误判入狱官员官职。由于当时官吏不足，他又从新进行官吏的选拔，并提拔了一批新的官吏，才使得朝廷又重新运作起来。至于他最后到底是怎么死的，还真的是一个迷。
