挥泪分别后，刘秀一次次陷入险境，一次次依靠自己的勇敢和智慧死里逃生。刘秀英勇善战、爱民如子的美名已经远远传播开去，投奔他的人越来越多。刘秀就是以河北作根据地，建立了东汉。他的“云台二十八将”也多出自这一地区。当时，邯郸地方有一个以卜卦为生的术士王郎，乘群雄并起之际，自称是汉成帝的儿子刘子舆，自立为王，声势浩大，是刘秀在河北扩展势力的主要障碍。刘秀为了彻底击灭他，必须借助刘扬的势力。作为权宜之计，不惜答应娶刘扬的甥女郭氏为妻，终于借得精兵十万，击败王郎，廓清河北，于是他拒绝了更始皇帝的封号，不久即帝位于千秋亭，以建武为年号，定都洛阳。
刘秀称帝的第二年，议立皇后。有一个阴氏，又有个郭氏，于是在册立皇后的问题上就出现了一个问题，是立郭氏为后呢？还是立阴丽华为后？按理说，阴丽华是刘秀的结发妻，应该立阴丽华为皇后。可是，郭氏虽然不是正室，但在刘秀的战斗生涯中，她一直追随其左右，两人既是夫妻，又是战友，感情非同一般当时又已身怀六甲，若只得了一个贵人的称号，显然地位很低。
他认为阴氏先娶，又雅性宽仁，欲立之为后，阴丽华却拒绝了。她告诉刘秀，现在他的孩子是郭氏为他生育的，而她也不知道自己未来是否能够为他生育儿女，所以，为了不伤害孩子，当皇后的不应该是自己，而是郭氏。阴丽华还通情达理地说:困厄之情不可忘，何况郭贵人已经生子。”结果刘秀只好立郭氏为后，立其幼子刘疆为皇太子，封阴丽华为贵人。阴丽华的谦德与她的家风是密不可分的。天下初定，阴丽华的哥哥阴识因随军征战有功，刘秀本拟破格封赏，以示对阴丽华的补偿，然而却被阴识的谢绝，他说:“天下初定，将帅有功的多，臣托属外戚的关系，不能示天下以不公”这是建武二年的事。
又过了两年，阴丽华随侍光武帝征讨彭宠，在河北生下一子，就是后来的汉明帝。阴丽华的另一个兄弟阴兴当时为黄门侍郎，指挥武骑，随军征伐，算是刘秀的贴身侍卫长，每次出入，都拿一个小盖伞为刘秀遮风蔽雨。建武九年，刘秀升迁他为侍中，赐爵关内侯，印绶已经准备妥当，阴兴却坚决辞让:“臣未有先登临陷之功，而一家数人并蒙爵赏，转令天下失望，诚所不愿。”事后，阴丽华私下问兄弟为什么要那样说，遭到阴兴的斥责:“贵人不读书吗？亢龙有悔，盛极则衰，外戚家苦不知谦退耳！”
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