明武宗朱厚照画像
1505年，明孝宗朱祐樘驾崩，长子朱厚照即位，年号正德，是为明武宗。
1510年，安化之乱。宁夏安化王朱寘鐇起兵谋反，被消灭。
1510年—1512年，镇压刘六、刘七领导的农民起义。
1513年，葡萄牙想要与明朝通商，被拒绝入境。于是葡萄牙人以武力占据了屯门。
1520年，江西宁王朱宸濠起兵10万造反，仅43天即被擒。
明世宗朱厚熜画像
1521年，明武宗朱厚照病逝，明孝宗朱祐樘之侄朱厚熜继位，年号嘉靖，即明世宗；屯门海战。明武宗去世后群臣上书，认为葡萄牙人携货通市，或另有所谋，于是朱厚熜下令驱逐，随后在屯门爆发明军与葡萄牙人的海战，成功将其赶出屯门。
1522年，西草湾之战。战败的葡萄牙人不甘心，再次侵犯，在香港大屿山西北部与明朝军队水师交战，被明军击败。
1534年，辽东兵变。辽东军因不满吕经削减军队供给，发起兵乱，最后以吕经被捕流放告终。
1542年，壬寅宫变。以杨金英为首的十几个宫女密谋害死朱厚熜，趁皇帝熟睡之际差点将他勒死。
