晋平王刘休祐被杀之后，建安王刘休仁也愈发惶恐不安。明帝常跟亲信杨运长等商讨身后之计，杨运长等也担心明帝死后刘休仁当政，他们这些人不能独断此事，所以都等着明帝如何计划。明帝的病情一度十分危急，朝野都把希望寄托在刘体仁主持朝政上，大家都往东府拜访刘体仁的亲信，想预先结下交情。有些人正巧当班，没有时间进行结交活动，都心急得要命。明帝听说后很是气愤。五月，明帝命刘休仁进宫朝见，不久又通知他说：“今晚你可在尚书省安歇，明天一早再人宫。”
当夜，明帝就派人送去毒药，强迫他服下。刘休仁非常生气，破口大骂：“你能得到天下，是依靠谁的力量！孝武帝因为诛杀兄弟，子孙灭绝，今天你又要诛杀兄弟，国家的统治岂能长久！”明帝担心有变，提起精神，乘轿到皇城端门坐镇，直到刘体仁气绝，才回后宫，下诏宣布：“刘休仁计划结交宫廷禁卫官兵，阴谋叛乱，朕不忍心把他交付有司审判，只是下诏严厉斥责，刘休仁对自己忘恩负义的行径，羞愧难当，无地自容，已经服毒自杀。”不久后，明帝对太子屯骑校尉寿寂之的勇敢雄健恐惧不安。
正巧，有司奏报寿寂之擅自诛杀巡逻军官，明帝便借机把寿寂之贬到越州，在途中把他系了。巴陵王刘休若抵达京口，听到建安王刘休仁被毒死的消息，更加恐惧。明帝认为刘休若性情温和，品格憨厚，能调解纠纷，大家对他都十分敬重，恐怕将来有一天他会抢夺幼主刘显的帝位。所以打算派使臣前往诛杀刘休若，但怕他拒不从命。六月，明帝任命江州刺史桂阳王刘休范为南徐州刺史；任命刘休若为江州刺史。明帝亲笔写信给刘休若，十分亲切地召刘休若前来京师，参加七月七日举办的皇家盛宴。
