据意大利科学家将画作放大3.14倍后发现，蒙娜丽莎所谓的笑，其实是给人的错觉。据他分析，这是由于蒙娜丽莎的胆固醇过高，从而造成脸部略胖，才让人看起来似乎是在微笑。对于这种言论，一些专家表示认同，却也吸引了更多医学界人士的注意。
波士顿一位医生梅拉便认为：蒙娜丽莎很可能是一个患有甲状腺动能低下的患者，而她的笑，正是因为她生病了。不过，蒙娜丽莎究竟是微笑，还是其他原因，由于时隔数百年，再想验证却已非易事了。
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