不久后，6岁的上官氏与12岁的刘弗陵成亲，上官氏被加封为皇后。
由于政见不合，上官桀与霍光的关系急剧恶化，即使亲家的关系也不能弥合两人的矛盾。为了搞掉霍光，上官桀与儿子上官安（上官皇后的父亲）联合桑弘羊、燕王刘旦等人，密谋发动叛乱。为了权力，上官父子对上官皇后的安全毫不在意，甚至还说："追逐麋的猎狗，还顾得上小兔子吗？"很显然，他们准备将上官皇后放弃掉。
然而世上没有不漏风的墙，上官父子的阴谋很快暴露。于是霍光先下手为强，立即逮捕了上官桀等人，在迎回自己女儿后，将亲家公上官桀以及女婿上官安等人全部杀死。
上官皇后的父族就这样被自己的亲外公杀绝。由于上官皇后年仅八岁，且没有参与祖父和父亲的阴谋，所以没有受到牵连。之后，上官皇后在霍光默许下，仍时常为自己的祖父和父亲上坟，个中滋味是可以想象的。
