上官氏生于公元前89年，父母都是官宦人家，父亲上官安，是左将军上官桀的长子，母亲则是名臣霍光的长女。
公元前87年，汉武帝临终前传遗诏给霍光、金日磾、上官桀、桑弘羊四人，要求他们共同辅佐幼主。
四位托孤大臣中，一位是上官氏的祖父，还有一位是上官氏的外祖父，两岁的上官氏，就生活在这样一个强强联合的家族中，此时的她，在长辈的手中嬉笑玩耍时，没想到命运会跟她开一个天大的玩笑。
汉武帝驾崩，太子刘弗陵即位，是为汉昭帝。四位托孤大臣协力辅佐皇帝，也因争夺权柄而产生矛盾。
前83年，上官家族想让时年仅六岁的上官氏做皇后，遭到霍光反对，没有成功，上官家族转而走汉昭帝姐姐盖长公主的门路，这次终于如愿以偿。
