濠洲时期，李善长就追随朱元璋，此后在朱元璋拼打江山的过程中，出谋划策，功劳最高，所以打下江山以后，在最初封公的六人中，李善长地位最先，朱元璋将他比作萧何。
在一起打江山的过程中，朱元璋与李善长亲密无间，如鱼得水。李善长智谋过人，处理政务军务得心应手，为朱元璋减轻不少工作上的负担，深得朱元璋的赞赏。但随着明朝建立，朱元璋成为皇帝，李善长也被封公，担任左丞相之后，他们两人的关系便由亲密一步步走向对抗，陷入权利的怪圈，造成这种结果的原因在于皇权与相权之间所存在的矛盾性和排斥性。
如果朱元璋不是位雄猜之主，多几分对臣子的宽容，如果李善长不过多贪恋权利，多几分克制，或许，朱元璋与李善长能够平稳度过帝国还未稳定，一切都在待兴的阵痛期，然而现实是残酷的，一场血雨腥风已经在悄悄开始酝酿。
李善长在辅佐朱元璋创业的时期，行事决断颇多随意，可以不必多受限制，非常时期行非常之事，这时的朱元璋，气量不是一般的宽大。但当创业已成，排名座次已然成型之时，格局与情形便开始不同，以往能站着，现在必须要跪着了。但李善长在洪武初年身为左丞相时，并没有什么改变，反而专恣自用更甚以往。凡是让他觉得看不顺眼的人，或是有人冒犯了他，便毫不宽贷，立即定下罪名，奏而罢黜。在李善长看来，这不过是平常小事，照旧行事，没有什么过分之处。但作为皇帝的朱元璋并不这样认为，他认为李善长目中无人，不把他放在眼里。一次两次可以，但多次如此，就让朱元璋极为不满了。
