当时，小勃律国对唐朝世代行以父子之礼，唐朝对其也十分恩宠。此间吐蕃曾多次侵袭小勃律国，但都被唐朝所败。直到有一次，吐蕃遣兵十万，攻破小勃律国。唐朝闻讯派出高仙芝、李嗣业平定叛乱。李嗣业身先士卒，抢占高山险要，留下部分兵士以石头击砸吐蕃军。自己则独扛大旗，带头冲向险路。吐蕃军完全没想到唐军会来得这么快，一时目瞪口呆。此战李嗣业大破敌军，斩首不计其数。不仅平定叛乱，更是一战震慑西域72国。此后，他被加封为骠骑大将军，镇守西域。西域各部无一人敢挑衅他的威严，均尊称其为神通大将。
恰逢安史之乱。他被皇上紧急调回京中平叛。当时叛军有十万之众，声势浩大，唐军一时不能敌。为振作士气，他赤裸上身，手执长刀，与将士共同冲杀，所劈人马尽为碎裂，一时震惊敌军。他麾下的陌刀队更是向墙一般推进，杀得敌人纷纷溃散。叛军见其勇猛，便设下伏兵想要偷袭。没想到在唐军的配合下，反而重创了叛军，此战斩首六万，并收复长安城，叛军唯有向东退去。
此后，他屡败叛军，为唐朝收复诸多城池。直到攻打邺城时，不幸被流矢击中流血不止，多亏兵士将其救回大营。养伤间他亦不忘忧国，在听到战鼓响起时，他便不顾伤势的杀入战场，最终伤口崩裂而亡。即便到死，他念的还是这个国家！
