永康元年（300年），司马遹遇害身亡，八王之乱的局势进一步恶化。司马伦与孙秀便假称晋惠帝诏命，以贾后无德，害死太子，要将其废黜为由发动兵变。司马伦与孙秀率军闯入皇宫，将贾后、贾谧等人处死。为了防止张华、解结、杜斌等元老重臣反对自己专权，司马伦与孙秀又将他们全部杀害。随后司马伦控制晋惠帝，夺得了西晋大权，更自封使持节、督中外诸军事、相国来把持朝政。
司马伦才能平庸，没有什么谋略，事事都听从孙秀的建议，所以朝政实际由孙秀操控。孙秀为人心胸狭窄，为了一己私怨，便将潘安、解系等人杀害。为了巩固自己在朝廷中的威势，孙秀任人唯亲，重用奸佞。使得许多贤臣被害，导致西晋局势更加混乱，八王之乱也愈演越烈，变得更加不受控制。
四，身死族灭
淮南王司马允不满孙秀专权，因而遭到打压，便起兵反对孙秀，结果兵败身亡。事后孙秀的野心膨胀，便劝司马伦称帝。司马伦听从，便逼迫晋惠帝赐他九锡，孙秀也得以升任辅国将军、相国司马。不久司马伦强迫侄孙晋惠帝禅让，即位为帝。司马伦任命孙秀为中书监、骠骑将军，全权负责朝政。孙秀处事恣意妄为，朝令夕改，使得百官无所适从，引起了越来越多人的不满。
永康二年（301年），齐王司马冏、河间王司马颙、成都王司马颖联合声讨司马伦。孙秀听闻三王声讨，十分害怕，一方面派兵抵御，一方面向神灵乞求。三王进展顺利，一路逼近洛阳。左卫将军王舆等人早就不满司马伦、孙秀专政，于是发动兵变，杀死孙秀。不久三王攻克洛阳，杀司马伦，迎立晋惠帝复位。
总的来说孙秀为人狡诈，鼓动司马伦陷害太子司马遹，事后又杀贾后专权，使得八王之乱局势更加混乱。然后孙秀鼓动司马伦篡位，独揽朝政，引起诸王不满，导致八王之乱彻底失控，加速了西晋的灭亡。
