明穆宗一生在位仅仅六年，但却先后拥有22位后妃，虽然这在奉行一夫一妻制的今天看来有些匪夷所思，但是放在封建时代的皇帝后宫，这样的后妃数量，实在是很正常而并不夸张的。《明史》第一次出现关于马氏的记载是在隆庆四年。这一年的二月，是十六岁的马氏与魏氏（魏英妃）、李氏（李德妃)、董氏（董端妃）、秦氏（秦淑妃）、刘氏（刘庄妃）等五人一同被册封为妃，正式成为穆宗皇帝的嫔妃，马氏在六人中排名最末，获封惠妃。虽然同为妃位，但是这其中的排名却大有深意，马氏在六人之中排名最后，这足以说明两点：第一，马氏的出身并不够荣耀，第二，马氏在共同获封的六人中并不受宠。而后来马惠妃在后宫之中的情况，的确证实并验证了我们的判断。
明穆宗继后孝安皇后皇后陈氏画像
马氏被封为惠妃后，确实没有得到明穆宗的宠爱，当时的后宫之中，最得穆宗宠爱的是贵妃李氏，这位李氏出身也不高，最初曾在穆宗潜邸裕王府以宫女的身份侍奉，由于深得穆宗欢心，很快便被晋为裕王侧妃。穆宗登基后，李氏获封贵妃，成为宫中地位仅次于陈皇后的二号人物，然而陈皇后与穆宗感情不睦，所以李贵妃的的宠爱一直不断，李贵妃也确实很争气，在穆宗长子和次子先后夭折后，李氏生下了穆宗的第三子，也就是日后的万历皇帝，这让当时还是裕王的明穆宗兴奋异常，不仅裕王高兴，这位小王子的诞生也让年迈的嘉靖皇帝十分开心。
