至此，第三次谋杀悄然登场。
为此，武则天拉拢了一批对长孙无忌等不满的大臣，如许敬宗、李义府、崔义玄、袁公瑜等人，让他们为自己说话、造舆论。永徽六年（655年），唐高宗终于不顾大臣们的冒死极谏，册立武则天为皇后。之后，褚遂良被远贬蛮荒之地，唯有长孙无忌凭借自己是高宗的舅舅的关系得以幸免。显庆四年（659年），在武则天的授意下，许敬宗费尽心机借处理太子洗马韦季方和监察御史李巢朋党案之机，诬奏韦季方与长孙元忌构陷忠臣近戚，要使权归无忌，伺机谋反。
唐高宗先是吃惊不信，继而伤心怀疑，命许敬宗再查，然后面对许敬宗足未出户编造的关于韦季方交待与长孙无忌谋反的供词，哭泣道："舅若果尔，朕决不忍杀之，天下将谓朕何，后世将谓朕何！"
许敬宗举汉文帝杀舅父薄昭，天下以为明主之例宽慰高宗，又引 "当断不断，反受其乱"的古训，催促其下决心。
唐高宗一时糊涂，竟然不与长孙无忌对质，就下诏削去了长孙无忌的太尉官职，流徙黔州，但准许按一品官供给饮食，算是对当年为其争得帝位的报答。长孙无忌的儿子及宗族全被株连，或流或杀。三个月后，高宗又令许敬宗等人复合此案，许敬宗派大理正袁公瑜前往黔州，逼迫长孙无忌自杀。
