武则天从感业寺再次回到皇宫时只是唐高宗的一个普通嫔妃--昭仪而已，她既没有王皇后统驭六宫的地位，也没有萧淑妃格外受宠的资本，要想在偌大的后宫混下去，她必须要做老大，成为皇后。
安定公主是唐高宗李治与武则天的大女儿，一天，王皇后怜爱并逗弄她玩，皇后走出去后，武氏趁没人将女孩掐死，又盖上被子。正好高宗来到，武氏假装欢笑，打开被子一同看孩子，发现女儿已经死了，武氏啼哭。问身边的人是怎么回事，身边的人都说:"皇后刚刚来过这里。"高宗勃然大怒，说道:"皇后杀了我的女儿!"武昭仪于是哭泣着数落皇后的罪过。皇后无法自己解释清楚，高宗从此有了废皇后立武昭仪为后的打算。
公元655年（唐高宗永徽六年）， 唐高宗终于废去王氏后位及萧氏妃位，贬为庶人，打入后宫最不想去的宫--冷宫。此外，为了泄愤，她又将王氏改为蟒氏，萧氏为枭氏，把这两个极具侮辱性的字眼深深烙在她们身上。
然而不久后，唐高宗李治因为思念二人，就到囚禁的地方去看望，却只看到一个送饭的小洞，看不到人，便大呼说："皇后、淑妃安在？"王皇后哭着回答："妾等得罪，废弃为宫婢，何得更有尊称，名为皇后？"只是向高宗提出将此冷宫改为"迥心院"（《旧唐书·后妃传》）。遍布宫中的眼线很快将此事告诉了武则天，她果断地挥起屠刀，下令对王、萧二人各杖一百，砍去手足，浸于在酒中，名曰"骨醉"。几天后，王氏被折磨死，时年约28岁。自此，武则天彻底扫清了自己在后宫的全部障碍。
在唐高宗废除王皇后改立武则天的过程中，以长孙无忌、褚遂良等人为代表的元老重臣们投反对票，而以许敬宗、李义府为代表的另一批中下级臣僚则投了赞成票。然而长孙无忌既是唐高宗的舅舅，又是唐太宗顾托掌权的重臣，官居太尉，掌握兵权，所以他的意见对唐高宗的决策影响极大。武则天曾幻想争取长孙无忌的支持，但这位国舅爷天生的门神像，水火不进，无奈之下，武则天不得不放弃争取元老重臣支持的想法，决心让这些老不死的去死。
