此后庞籍一直在中枢任职，官至刑部员外郎、知杂事，判大理寺、天章阁待制。景祐五年（公元1038年），李元昊自称皇帝，建国号大夏，史称西夏，北宋的西北边疆形势骤然紧张。尤其是宋军在三川口、好水川、定川寨连续三战惨败之后，宋夏之间的矛盾已然超越宋辽，成为北宋最大的外患。
赵祯在这种情况下，不得不启用庞籍来安定西北。庆历元年（公元1041年），庞籍授任龙图阁直学士、知延州，不久又兼任鄜延都总管、经略安抚缘边招讨使，成为西北方面的封疆大吏。庞籍到任后，并不急于反攻，而是重在整军治民：针对宋军军纪败坏、畏敌如虎而残民之害不亚于西贼的现状，他在军中行酷法，"军中有犯，或断斩刳磔，或累笞至死"（《宋史·卷三百一十一·列传第七十》）--貌似北宋文官治军都喜欢玩这一手，韩琦、夏竦等人都这么干过，不过效果还不错，"故士卒畏服"；同时他采取了精兵简政、减轻百姓负担等措施，获得了很高的声望。庞籍在西北任职5年，政绩斐然，使得北宋在连续大败之后渐渐稳定了局面，与西夏恢复了对峙的态势。因此在庆历五年（公元1045年）庞籍被召回中枢，先后出任参知政事和枢密使，6年后，赵祯拜庞籍为同中书门下平章事、昭文馆大学士、监修国史--也就是说庞籍终于当上了宰相。
但庞籍这个宰相可不一般！
北宋宰相的相权被皇帝削得厉害，不但有"两府三司制"分权，而且实行多相制导致称相者多如牛毛（即便不算参政知事、门下侍郎之类的副相，北宋165年间仅正相就搞出了93个）。同时北宋的皇帝还特别喜欢玩一个叫"闲着没事换宰相"的游戏，宰相新官上任屁股还没坐热就被撵下台的情况司空见惯，能在相位上坐满一年的，都堪称老资格。
而且宋沿唐制设昭文馆、史馆和集贤殿书院，称之为"三馆"，通常以兼昭文馆大学士者为首相，监修国史（执史馆）者为次相，兼集贤殿大学士者为末相--庞籍身为昭文馆大学士监修国史意味着什么？那就是独相，而且这一"独"就是3年之久。
