当时的医生发现，直接用天花泡浆或痘痂接种，毒性较大，接种者需要承担较大的风险，医生将这种痘苗称为"生苗"。清朝医家朱奕梁的《种痘心法》和郑望颐的《种痘法》不约而同采用了安全可靠的"熟苗法"。
"若时苗能连种七次，精加选炼，即为熟苗。不可不知。""其苗传种愈久，则药力之提拨愈精，人工之选炼愈熟，火毒汰尽，精气独存，所以万全而无患也。"这一做法是通过连续接种和选炼，达到保留免疫抗原、降低疫苗毒性的目的。"熟苗法"和现代疫苗法不同的是现代疫苗采用动物代替人体进行接种培养。
随着人痘接种法日益成熟，康熙不仅大力向民间推广，还命皇子在年幼时全部种痘。此后，"康熙时,俄罗斯遣人至中国学痘医"。十八世纪初，土耳其自俄罗斯引进人痘接种法，并且改进为针刺法。
