在天京事变中，洪宣娇所起的作用也是至关重要的，洪宣娇早就对杨秀清独揽大权不满，看不惯东王这种飞扬跋扈的气焰。也有野史说洪宣娇早就与杨秀清私通，后来杨秀清沉迷于女状元傅善祥，冷落了洪宣娇，招致洪宣娇恨意。不管是何原因，反正洪宣娇是对杨秀清起了杀意，在她的劝诫下，洪秀全也意识到了杨秀清的危害，便听从洪宣娇的建议，密诏韦昌辉回朝，准备诛杀东王。
天京事变前，正是洪宣娇出面前往东王府，以北王韦昌辉即将回京述职，在外领兵辛劳，东王理应设宴为其接风为名，建议杨秀清大摆宴席，宴请韦昌辉及其部众。杨秀清尚未意识到危险，何况在天京，东王部众上万，也无需担心什么。
公元1856年9月2日，在东王府举行的盛大宴席上，韦昌辉突然带来了大批全副武装的士兵，见人就杀，整个东王府被围的水泄不通，几乎是人畜不留。杨秀清就这样被乱刀砍死，随后几天，东王府所有的家眷、官吏、奴仆等全部被杀，至于杨秀清的上万部众也被杀了个片甲不留。
