事情的发展显然出乎宇文护预料，并且，有悖于他的意愿，于是，宇文护下毒将周明帝毒死。宇文毓死后，其子宇文邕继位，是为周武帝。周武帝继承了其父宇文毓的贤能勤勉，再加上他自身的精明隐忍，终于避开了宇文护的魔爪。在韬光养晦十余年后，周武帝一举摧毁宇文护势力，将其诛杀。
自此，连弑三帝的宇文护，弑君者之最，因此，他被戏称为"屠龙王"。但终于命丧他手，也正好应了后世这句话"杀人者、"人恒杀之！建德三年，宇文邕又下诏恢复宇文护及其诸子原来封爵，追加宇文护谥号为"荡"，并将宇文护重新安葬。
《周书》对其评价道：
"护寡于学术，昵近群小，威福在己，征伐自出。有人臣无君之心，为人主不堪之事。忠孝大节也，违之而不疑；废弑至逆也，行之而无悔。终于身首横分，妻孥为戮，不亦宜乎。"
参考资料：
『《周书·卷十一·列传第三》、《北史·卷五十七·列传第四十五》』
