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韦睿出身于陕西的一个名门望族，其家族在西汉时期出过丞相韦贤。韦睿的祖父韦玄，不愿做官，为了躲避刘裕的征召，隐居到终南山。伯父韦祖征，在南朝刘宋末年当过管理宫廷事务的光禄勋，父亲韦祖归,也在军队中当到幕僚长。
韦睿的伯父韦祖征多次去外地任太守，总是带着他去赴任，把他当作儿子一样培养。韦祖征十分看好韦睿，曾对他说："你的文章或许稍微差点，但是要说为国效力，成就功业，那谁也比不上你。"
刘宋时期，雍州刺史袁抃见到23岁的韦睿，认为他是个奇才，于是提拔他当了雍州的主簿，掌管文书。后来，韦睿不断得到升迁，在南齐时期任过齐兴（湖北钟祥）太守、长水校尉等职。南齐末年，他来到鄂北的上庸郡任太守。
南朝的雍州其实是侨置在襄阳，上庸郡归属雍州管辖。当时的雍州刺史萧衍，正是后来的南梁开国之君梁武帝。
