但是毛纪和刘瑾那帮人完全走不到一起去，武宗的荒唐史书不绝，这是个很无厘头的皇帝，他的破事一箩筐，每天在后宫演练着各式各样的把戏，而杨廷和与毛纪则携手处理了朝堂上的乱局。
在正德10年时，武宗听说西藏喇嘛准备到北京来朝贡，皇帝大喜，本身他就信佛教，于是命令国库拨出百万两白银，并命令锦衣卫派人前往西藏迎接。
而此时大明帝国财政每况愈下，四处用兵烽火连天，一帮老臣再三的劝阻均告无效，还是毛纪出手，念在多年师生的份上武宗皇帝才收回了成命，省下了这百万两白银。毛纪成为东阁大学士的那一年发生了宁王叛乱，这位荒唐的皇帝决定御驾亲征。
他以为打仗是过家家，却没想到大军尚未开拔就传来已经被地方官王阳明剿灭的消息，而武宗皇帝大失所望，他要求将宁王放回去，要亲自率军将其擒获。
