等到曹休可以委以重任时，基本上已经是三国中期了，当时曹操和刘备争夺汉中。刘备派出张飞马超去下辨威胁曹军，曹操派出曹洪曹休迎战，此战是曹休第一仗，虽然是副手的名义，但曹操有意让曹休锻炼，实际上战役由曹休掌控。
曹休刚到战场，就敏锐的发现了张飞的阴谋，率领部下猛冲，一举击败刘备军，击杀大将吴兰，张飞和马超狼狈逃窜。曹休一战成名，成为曹家军二代军事核心人物之一。
曹丕登基后，对曹休更为信任，接替了夏侯惇成为曹家二代中的核心人物，负责对孙权作战。孙权的军事水平距离曹休差的太远，基本上就是挨打的份，曹休和东吴作战中，曾击败东吴老将吕范，击杀大将审德，逼迫吴将投降等等，打的孙权没一点脾气。
曹休晚年在曹魏集团也是核心人物，在曹丕托孤时曹休的地位远高于司马懿。一直到曹休死后，司马懿才慢慢遭到前台，如果曹休曹真能命长一点，恐怕司马懿也没机会了。
