其次，佛教，尤其是大乘佛教在早期的发展，本身就是贵霜帝国影响力的体现。两汉三国时，外国僧人半数以上来自贵霜领地，他在首都建立起极其壮丽的寺院和佛塔。更为重要的是，贵霜帝国控制着中亚丝绸之路，让佛教影响力迅速扩散，包括传播到了中国。直到贵霜帝国灭亡之后，波斯的拜火教与印度本地的婆罗门教才开始在中亚传播。
作为东西方交流的十字路口，贵霜帝国的独特地理位置，注定了其对东亚与西亚有着无以伦比的影响力。
不过，贵霜帝国之所以成为当时四大帝国之一，主要是由于中亚地区存在势力真空，无论是安息帝国，还是大汉帝国，都无力对中亚地区进行影响，这才让贵霜帝国乘势而起，率先建立起对中亚的控制和影响。但这样的贵霜帝国，与安息帝国、大汉帝国的军事实力还存在一定差距，甚至一度被汉朝偏师打的狼狈不堪！
东汉班超经略西域，在攻打莎车国的时候，贵霜帝国提供了一些帮助。这一年，贵霜帝国派出使者见班超，向汉朝进贡珍宝、狮子等，但提出要娶汉朝公主为妻。贵霜帝国不是匈奴，此时汉朝又不是西汉之初，因此班超拒绝了这一提议，贵霜帝国怀恨在心。
