此后，大月氏部落开始分化为两个部分：一部分西迁到伊犁河流域及伊塞克湖附近，继续号称大月氏；一部分留在当地，号称小月氏。
西元前139～前129年间，乌孙王猎骄靡长大，而大月氏是其杀父仇人，于是大月氏在乌孙铁骑攻击之下，又一次迁徙，从伊犁河流域被迫南迁，过大宛国，定居于土地肥沃的阿姆河北岸。张骞第一次出使西域时，正直大月氏逃亡南迁，所以寻找大月氏的过程非常艰辛。
西元前1世纪之初，在东方屡遭蹂躏、不堪一击的大月氏，却在中亚大发神威，征服了阿姆河南的巴克特里亚王国--大夏（如今阿富汗，由古希腊人建立）。
经过百年修养，大月氏逐渐恢复了实力，到西元之初的时候，五个翕侯之中的贵霜翕侯丘就却一家独大，统一了五部，建立贵霜帝国。
