洪武十四年时，沐英随傅友德和蓝玉攻打云南，一举攻破了昆明城，并将云南的仅剩元朝势力彻底清空了。
洪武十五年，当时还在云南滇池的沐英，在听闻养母马皇后去世后，他大病了一场。
第二年，朱元璋又命沐英镇守云南。在沐英死之后，沐家的子孙依旧对朱氏忠贞不移。
从此，云南沐府成为了此后明朝200多年来西南地区最坚实的屏障。
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