如上所述，信长的《五箇条条书》带有浓厚的警告意味。但足利义昭也不是轻易善罢甘休之人。义昭也许心想："信长你有张良计，我有过墙梯。想架空我没那么容易！"著名的"信长包围网"在这一年揭开序幕。
四月，织田信长率兵攻打越前的朝仓守护，信长的妹夫浅井长政，无预警地发兵，与朝仓一同包夹织田军。信长得知消息后，立刻带着马回众逃离现场。命羽柴秀吉、明智光秀等家臣负责殿后，史称为"金崎撤退战"。两个月后，织田信长与德川家康联军，在姊川之战对上朝仓与浅井联军，信长在此战险胜，未能给予敌军重击。
朝仓和浅井像是导火线一样，引燃了紧急周遭的火药桶。之前败给信长的各地势力，大家纷纷高喊着"天赐良机"蜂拥而起。包含美浓的斋藤、南近江的六角、被信长逼回四国的三好一族，加上本愿寺一向一揆，组成了失败者联盟，接连在各地起兵反信长。织田军疲于应付各地战局，将士的伤亡以及物资损耗也给信长带来沉重的压力。
织田方的史料《信长公记》记载，信长曾借助天皇以及幕府的力量，与朝廷浅井联军签订停止协议，而德川方史料《三河物语》记载"信长将治理天下的柄权交由朝仓殿下主持"。没想到大家印象中的魔王信长，竟然会做这种让人跌破眼球的事？个人认为这应该是信长务实主义的表现，所谓君子报仇三年不晚，表面上做个面子给朝仓，实际上争取时间来培养实力。
