公元713年，刚刚登基不久的李隆基，面临着一场严峻挑战。他的姑母太平公主野心勃勃，专权乱政，与唐玄宗之间产生激烈的皇权之争。太平公主在朝中经营多年，实力雄厚，"宰相七人，五出其门。文武之臣，太半附之"，心腹徒众遍布朝野要地。
李隆基经过一番周密策划，在当年七月发起"先天之变"，一举铲除了太平公主势力团伙，剪除了这一心腹大患。《资治通鉴》记载，王毛仲在此次事件中，身先士卒一马当先，冒着诛灭九族的风险，"王毛仲取闲厩马及兵三百余人，自武德殿入虔化门，召元楷、慈，先斩之，擒膺福、猷于内客省以出，执至忠、羲于朝堂，皆斩之"，把太平公主的几个得力干将一网打尽全部捕杀。
三、王毛仲和唐玄宗之间关系为何会恶化？
王毛仲作为李隆基的心腹亲信，为了扶保李隆基登基称帝，立下了汗马功劳。李隆基登基后，最初也曾投桃报李，"赐庄宅，奴婢、驼马、钱帛不可胜纪"，"每入侍宴赏，与诸王、姜皎等御幄前连榻而坐。玄宗或时不见，则悄然如有所失；见之则欢洽连宵，有至日晏"，王毛仲彻底从一个卑微的奴仆，一跃成为大唐皇帝的宠臣和炙手可热的朝廷新贵，与皇族亲王、朝廷大臣们一起出入皇宫，称兄道弟，红极一时。
