马丽最开始是与何炅合作，两人在2010年出演的小品《超幸福鞋垫》在当时广受好评，马丽的喜剧才华也是在这时候凸显出来，媒体还称马丽为"女版郭德纲"。
与何炅合作有了名气后，马丽在喜剧圈也有了名气，后来在2013年，马丽与沈腾合作的小品登上了央视春晚，两人的合作也给大家留下了很多经典作品，一直到现在，沈腾与马丽也成了如今春晚的"常驻嘉宾"。
不仅在小品领域出众，在2015年开心麻花出品的《夏洛特烦恼》成了暑期档的黑马，收获15亿的票房成绩，马丽与沈腾也从小品演员转型到了大荧幕。
后来两人合作的《羞羞的铁拳》、《独行月球》等多个电影都收获了超高票房，"沈马"组合也成了黄金搭档。不过频繁演喜剧角色也让马丽的演员之路受限，她为了角色经常去扮丑，一度让马丽很困扰甚至还得了忧郁症。
