至正十三年，公元1352年，汤和带着十几个人参加了濠州郭子兴的红巾军，因为作战勇敢有功被封为千户，汤和就给朱元璋写信，让他也来投奔郭子兴，此时朱元璋正在皇觉寺。
朱元璋犹豫不决，但是汤和的信被人发现了，说要去告发朱元璋。朱元璋别无选择，也到了濠州城来投奔郭子兴，朱元璋没多久就获得郭子兴的赏识，还把养女马氏嫁给朱元璋，也就是后来的马皇后。
朱元璋带着徐达和汤和等二十四人离开了濠州城，到定远去，队伍不断扩大，最到达到两万多人。汤和随朱元璋攻打大洪山，攻取了滁州，汤和被任命为管军总管
当时诸将的年纪都和朱元璋差不多，不怎么听朱元璋的指挥，汤和比朱元璋大三岁，但是很听从朱元璋的指挥，朱元璋十分高兴。至正十六年，公元1356年，汤和随朱元璋攻下应天府，又跟着徐达攻下了镇江，被封为统军元帅。
