战斗初期陈的汉军就在洪都攻防战中失利，六十万人进攻八千人防守的洪都，竟然攻打百余天而未能攻下，从这里就可以看出陈的军队并不齐心。但是，陈没有去考虑兵将为何不齐心，只知将兵败归咎于兵将怕死，而没有去安顿军心扫去军士间浮动气氛，这是陈败于朱的第一步。随后，陈友谅率军进入鄱阳湖要与朱元璋决战，他想利用自己战船优势来战败对手，但朱元璋也很快就发现陈友谅战船弱点，双方因兵将、装备各有优劣，而在鄱阳湖中相持不下。
从陈友谅刚得势就将徐寿辉杀死，就能看出这个人不能隐忍没有耐性，因此，这场陈朱之战也注定了陈的失败。在鄱阳湖相持不下的两人，各自暴露出自己的本性：在对待俘虏上，陈友谅将俘虏全部杀掉，而朱元璋则优待俘虏。这使得朱元璋军队士兵宁死不愿被俘，而陈友谅的士兵本来就不服陈的言行，因此，朱的战斗力暴增，他的优势也逐渐占据了上风。
最终，这场战役以陈友谅身死南湖嘴而结束，而朱元璋则开始了他驱除鞑虏争霸天下的征途。
朱元璋自建立起自己的势力的之初，就采取李善长"高筑墙，广纳粮，缓称王"的建议。打败陈友谅以后，长江以南再也没有能够与他比肩的势力，他很快又将张士诚的势力消灭。打败张士诚后的他，开始直面对抗元朝的大军。虽然，这时的元朝军队已经恢复了一些蒙古人原本的战斗力，但是，朱元璋是从无数的起义军中涌现出来的真正枭雄，他军队战斗力已经是起义军中顶尖的存在。
之后，朱元璋在集庆称帝，将集庆改名为南京，但他并没有马上对元朝发动战争，而是让手下编写年历，让百姓春种秋收有所依据。年历编写完成后，朱元璋才下命北征，并且，让负责北征的徐达将年历带到北方。也正因如此，徐达在北征中原时，所遇反抗寥寥，反而每到一地都受到百姓们的欢迎。
