鉴于北元的军事压力，明朝的防御重心一直就停留在北方，无暇顾及西域。而此时统治西域的东察合台汗国也受到了北元和中亚帖木儿帝国的威胁，东察合台汗国和明朝有着共同的敌人，因此双方关系还算不错。
到洪武二十四年，东察合台大汗黑的儿火者派使臣前往南京，向明廷朝贡，双方建立了准军事同盟关系。
当然，明朝也一直提防着东察合台汗国，明朝曾在甘肃西部和新疆东部设立哈密、安定、阿端、赤斤、曲先、罕东、罕东左，共计七个卫所，史称关西七卫，用以监视和防范东察合台汗国。
（关西七卫）
不过关西七卫并非明朝直属，而是采取羁縻制度，各卫所都督依旧由当地蒙古贵族担任，明朝不干涉其内部事务。
