尉迟迥举兵反杨坚时，来势汹汹，杨戬本想让自己的心腹崔仲方等人前去迎敌。谁知道，这几人害怕尉迟迥来势汹汹的攻势，一个个推说不去。杨坚一时心急如焚，关键时刻，还是高颎挺身而出，愿意领兵前去迎敌。高颎采用土狗抵御对方的火攻，渡过沁水后烧掉桥与叛军背水一战，大败叛军。此战过后，杨坚对高颎的宠信更甚从前。'
后来隋朝建立，高颎也算是开国功臣，被封为尚书左仆射，兼纳言。朝中一时无人能及，但是高颎深怕功高震主，一直想要辞官，但是隋文帝杨坚都没有允许，表示隋朝离不开他，高颎感动之下，还是留了下来，
一路陪着杨坚谋事，征战沙场，直到后来隋朝建立，高颎作为有功之臣，被封为尚书左仆射，兼纳言。朝中一时无人能及，那时隋朝没有设丞相之位，但是高颎的待遇其实和真正意义上的丞相没有什么不同，修订完善了法律，其他行政、官制等各种制度，巩固了隋朝的统一局面，为隋朝在政治、经济、军事各方面作出了重要的贡献。
