自至正十八年（1358年）以来，陈友谅不劫掠朱元璋和元朝的领地，先后占领了安庆（今安徽安庆），龙兴（今江西南昌）、瑞州（今江西高安）、邵武（今福建邵武）、吉安（今江西吉安）、抚州（今江西抚州）、建昌（今江西南城）、赣州（今江西赣州）、汀州（今福建长汀）、信州（今江西上饶）、衢州（今浙江衢州）、襄阳（今湖北襄阳）等地，后来又不断扩展到湖北、湖南、江西三省全省和安徽、浙江、福建的小部分地区。总之，当时陈友谅的实力至少相当于我们中国现在四个省份的实力。
朱元璋实力在江南那么多割据势力中也还算可以，但是与陈友谅一比，那就相差甚远了。当时朱元璋的势力范围仅仅是江苏和安徽的一小部分地区，还有就是浙江的中南部，全部加一起最多相当于现在中国的一个省的势力范围差不多。
朱元璋的实力充其量也就是一个省，而陈友谅却至少相当于四个省的实力，可以说两个人完全不是一个级别的对手。朱元璋知道这陈友谅是他争霸天下道路上最大的拦路虎，但是即使你再强大，我也要把你慢慢吃掉，于是，朱元璋派了常胜将军徐达去攻打安庆和池州，想要打开西进之路，但是当时安庆守将是赵普胜，是个能打善战的猛将，几次让徐达无功而返，令朱元璋十分头痛，于是，朱元璋利用陈友谅多疑的特点，巧用反间计，除掉了赵普胜。
朱元璋得知陈友谅中了反间计，替自己除掉了克星赵普胜，大喜，第二年便再派大明第一功臣徐达、大明第一猛将兄常遇春等人率军攻占了池州城。陈友谅得知后，大惊，自然不肯罢休，准备趁他们立足未稳之际，将池州夺回，于是率领重兵奇袭池州城。可是，陈友谅军不小心走漏了风声，从而失去了奇袭的效果。徐达侦获奇袭的消息后，令常遇春事先在六泉口布下伏兵，等着陈友谅的到来。
