就在曹操一筹莫展之际，周不疑献上了10条攻城妙计，他采用了其中一计，果然迅速破城（曹操攻柳城不下，图画形势，问计策，周不疑进十计，攻城即下也）。曹操的如意算盘打得极好，他认为，曹冲若有周不疑辅佐，必将成就一番大事。不幸的是，曹冲却在不久后匆匆离世，周不疑失去了好朋友，曹操则失去了一个完美的继承人。
曹冲死后，曹操对周不疑的态度就变了，他担心没人能控制得了周不疑，便打算除掉他。然而，得到消息的曹丕却极力反对，他认为周不疑只是个小孩子，不用太过担心。曹丕的一番话把曹操气得破口大骂，曹操对他说："此人非汝所能驾驭也。"随后，他便派人杀掉了周不疑，并嘱咐他们留个全尸。就这样，一代神童周不疑在曹操的猜疑中去世了，只比好友曹冲多活了4年。
