陶谦对刘备非常感谢，并打算把徐州让给他，而糜竺这时也看出来，刘备是个英雄人物，跟着他干肯定不错。刘备接管徐州之后，糜竺就成为刘备身边的人，勉强算一个谋士吧，但他终身没给刘备献过一个计策，因为他只会经商，对于这些根本不懂。
建安元年，吕布乘刘备出兵抗拒袁术，袭击下邳，俘获刘备的妻子儿女。刘转驻军广陵海西，糜竺于是进妹妹给刘为夫人，奴仆二千，金银货币以助军资；当时贫乏，刘备依靠这些重新振作起来，建安十九年，刘备入主益州，拜麋竺为安汉将军，地位在军师将军诸葛亮之上，待遇是众臣之中最高的。
关羽北伐失败，很重要的一个原因，就是麋竺的弟弟麋芳投降了吴国。这场失败，对于刘备来说，十分的惨重。它不仅让诸葛亮隆中对的战略失败，还让刘备失去了关羽。可刘备也没有追究麋竺的责任。很多人都说，刘备跟诸葛亮的关系，是朋友间的典范。而刘备跟麋竺的关系，又未尝不是呢？
