隋开皇元年二月十四日，隋文帝杨坚登基，建立隋朝，不出三日就册封独孤伽罗为皇后。夫妻二人年少时的誓言，都在两人顺风顺水后一一履行。建立隋朝之后，夫妻二人的感情一如往常，甚至更甚。隋文帝上朝的时候，独孤皇后都会乘撵车和他同行，到了殿阁就止步。到了隋文帝下朝之时，她又在宫殿外等着，夫妻二人形影不离。
不过夫妻二人也在选择上出过问题，也正是因为这一个选择，让夫妇二人苦心经营的朝代快速走向灭亡。原本夫妇两人对长子杨勇寄予很大的期待，不过杨勇的行事作风一向率性，这和夫妇二人向来严正的作风不符。东宫没有嫡子，而且皇太子杨勇并不善待太子妃，这引起独孤皇后的不满。
