吐蕃在西方崛起，不断扩张着地盘，并逐渐控制了西域，西域一直以来都是在中原王朝的控制之下，当大唐征服了高句丽后，自然要恢复对西域的控制，李世民开始筹划打击吐蕃，重新夺回对西域的控制，这个重任自然就落到了薛仁贵肩上，李世民发兵五万，由薛仁贵担任行军大总管，唐军浩浩荡荡的出发了。
不同于征讨辽东，青海地势险要，面积广阔，又多毒瘴，唐军对地形也不熟悉，只能采取以快打慢的战略，绝不能拖延战机，只要可以迅速打敌人一个措手不及，便能取得胜利。而如果后勤物资补给跟不上，陷入持久战的局面，那么远征的一方很大可能就会陷入被动。
于是，薛仁贵命郭待封留下一万部队保护粮草，薛仁贵亲自带骑兵迎击敌人，薛仁贵的主力部队很快就和吐蕃军队遭遇，他们将这支部队迅速歼灭后，就要回营。而郭待封却不听薛仁贵的命令，带着辎重缓慢行军，结果和吐蕃大军遭遇，郭待封惨败，粮草辎重尽数被夺。
薛仁贵回营后，看到物资已经被夺走了，只能选择退军等待朝廷的增援，吐蕃集结了40万大军围攻唐军，唐军寡不敌众只能和吐蕃议和，此战唐军大败，吐谷浑沦陷，薛仁贵被朝廷革职贬为平民。所以薛仁贵西征的故事，并没有我们想的那么神乎其神，反而是在和吐蕃军队交战后打了一场大败仗，唐朝在之后很长一段时间内也没有缓过劲来，只能以和亲的方式和吐蕃维持脆弱的和平。
薛仁贵这次西征，活动范围主要就在青海一带。薛仁贵还有一次西征的经历，龙朔元年，回纥部撕毁和大唐的和平盟约，薛仁贵奉命前往天山讨伐行，回纥部数十名骁勇善战的骑兵向唐军挑衅，薛仁贵连发三箭，射死三名前来挑衅的骑兵，其他骑兵见状，立刻下马投降，薛仁贵趁势率军进攻，大败回纥，这也是薛仁贵"三箭定天山"的故事，天山在今天中国新疆的，所以薛仁贵西征最远应该是到了新疆。
