正史中的华佗和三国演义中的华佗一样，也是有名的神医。华佗是沛国谯县人，和董奉、张仲景并称建安三神医。华佗医术全面，尤其擅长外科和精于手术，后人称他为"外科圣手"，华佗还发明了麻沸散。
华佗擅长手术，所以很多人受伤或生病后，都会请华佗为其医治。曹操在晚年时，出现了头疼病，于是请华佗为其医治，由于头疼难以治愈，且需要花大量的时间，所以华佗给曹操医治一段时间后，以回家给妻子治病为由，离开了曹操。之后曹操由于头疼，多次写信让华佗前来为自己治病。
但华佗总是找各种理由推脱，不愿前来为曹操治病，这让曹操生疑，派人华佗家乡查看，发现华佗妻子并没有生病，曹操一气之下处死了华佗。
三国演义中说，华佗提出要开颅医治曹操的头疼，这是一种很超前的医治方法，以当时的医疗条件来看，也是一种不现实的医治手段。所以曹操一听华佗要切开自己的头颅，再联想到华佗为关羽刮骨疗毒，曹操觉得华佗想趁替自己治病之际杀了他，为关羽报仇，所以为绝后患，曹操杀了华佗。
