洪武十五年（1382年），马皇后卧病，病情并逐渐变重，而朱元璋的情绪也随着爱妻的病情起伏不定，他对着从各处召来的名医大发雷霆："如果救不了皇后，我就要你们的命！"
病榻上的马皇后听到这个消息后，劝说朱元璋："人生在世，生死有命，医生也救不了命将结束的人，又何必为我而牵连这些医生呢？"
此后，马皇后病情急转直下，她临终时对朱元璋说："希望陛下招纳贤士，广信进谏，好好处理朝政，子子孙孙都这样下去，也是大臣和百姓所向往的。"
不久，积劳成疾的一代贤后马皇后在南京病逝，终年五十岁，谥号孝慈皇后。马皇后的逝去不仅使朱元璋痛苦不已，宫里的人也都失声痛哭，朝廷百官也一律默哀。
在朱元璋心中，再也没有一个人能够配得上享有马秀英的地位，伤心的朱元璋从此不再立皇后。
本文参考文献：《中国后妃全传》、《明史》
